Sirolimus

Sirolimus (INN/USAN), ook bekend als rapamycine, is een immunosuppressivum dat wordt gebruikt om afstoting bij orgaantransplantaties te voorkomen; het is vooral nuttig bij niertransplantaties. Sirolimus, een macrolide, werd voor het eerst ontdekt als een product van de bacterie Streptomyces hygroscopicus in een grondmonster van Paaseiland - een eiland dat ook bekend staat als "Rapa Nui", vandaar de naam. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Rapamune door Wyeth.
Sirolimus werd oorspronkelijk ontwikkeld als antischimmelmiddel. Dit werd echter verlaten toen werd ontdekt dat het krachtige immunosuppressieve en antiproliferatieve eigenschappen had.
De antiproliferatieve effecten van sirolimus kunnen een rol spelen bij de behandeling van kanker. Onlangs werd aangetoond dat sirolimus de progressie van dermaal Kaposi-sarcoom remde bij patiënten met niertransplantaties. Andere mTOR-remmers zoals temsirolimus (CCI-779) of everolimus (RAD001) worden getest voor gebruik bij kankers zoals multiform glioblastoom en mantelcellymfoom.
Er is aangetoond dat combinatietherapie van doxorubicine en sirolimus AKT-positieve lymfomen bij muizen in remissie brengt. Akt-signalering bevordert de celoverleving in Akt-positieve lymfomen en voorkomt de cytotoxische effecten van chemotherapiemedicijnen zoals doxorubicine of cyclofosfamide. Sirolimus blokkeert de Akt-signalering en de cellen verliezen hun weerstand tegen de chemotherapie. Bcl-2-positieve lymfomen waren volledig resistent tegen de therapie; noch zijn lymfomen die eIF4E tot expressie brengen gevoelig voor sirolimus. Rapamycine vertoonde op zichzelf geen effect.